В апреле, на своём ежегодном заседании, Американская академия неврологии и Национальное общество рассеянного склероза наградили Брюса Трэппа, профессора, возглавляющего отделение нейронаук Лернеровского исследовательского института клинического фонда Кливленда, престижной премией Джона Дистела 2003 года за исследования в области рассеянного склероза. Для этого были несколько причин, о которых и пойдёт речь в этой статье.
       При рассеянном склерозе повреждается миелин, белково-липидное соединение, обёртывающее длинные волокна, отходящие от нервных клеток. Это те самые волокна, именуемые аксонами, по которым проходят нервные импульсы. Аксоны – это «электрические провода», как часто говорят родители, больные рассеянным склерозом, своим детям. Они объясняют: подобно тому, как будет искрить протёршийся провод, вплоть до полного разрыва, потеря миелиновой изоляции, наряду с формированием рубцовой ткани на её месте, приведёт к искажению, замедлению и прерыванию проведения нервных импульсов. Именно эти процессы приводят к нарушению и дефициту функций при рассеянном склерозе.
       И это правильное объяснение, но оно далеко не полно.
       Оно не объясняет одну из примечательнейших особенностей рассеянного склероза: почему иногда восстановление функций происходит, а иногда – нет и функции утрачиваются безвозвратно.

Аксоны могут повреждаться с самого начала

       На протяжении многих лет считалось, что рассеянный склероз оказывает повреждающее действие прежде всего на миелин, не влияя на находящийся под ним аксон, несмотря на то, что при исследовании ткани мозга людей, длительно страдавших этим заболеванием, обнаруживали повреждённые аксоны. Бытовало мнение, что аксональное повреждение возможно только в результате длительного течения заболевания.
       Доктор Брюс Трэпп не задавался целью доказать, что при рассеянном склерозе происходит раннее повреждение аксонов. Как часто бывает в научных исследованиях, он и его коллеги обнаружили это совершенно случайно.
       «Всё началось с исследований на мышах», – вспоминает доктор Трэпп. «Мы хотели изучить процесс формирования миелиновой оболочки». В рамках исследования учёные производили манипуляции с генетическим материалом и удалили один из белков миелина.
       «Мы предполагали, что образование миелина в отсутствие этого белка будет нарушено. К нашему удивлению, миелин успешно синтезировался у мышей и без него. Однако по мере старения мышей становилась заметной дегенерация их аксонов, хотя они и были покрыты миелиновой оболочкой. То есть, каким-то образом отсутствующая молекула обеспечивала жизнедеятельность аксона. Если такая поддержка отсутствовала в течение длительного времени, аксон погибал. Изъятие всего лишь одной молекулы миелина может в итоге приводить к гибели аксона. Мы задались вопросом, что же происходит с аксонами человеческого мозга при рассеянном склерозе там, где миелиновая оболочка страдает в течение нескольких лет или десятилетий. Так мы начали поиск признаков гибели аксонов в головном мозге при рассеянном склерозе».
       Доктор Трэпп и его коллеги нашли эти признаки. Более того, они обнаружили, что аксоны в процессе демиелинизации подвергаются повреждению, как бы разрезаются пополам, теряя свою защитную миелиновую оболочку. Это повреждение не было поздним событием, в ответ на старение или формирование рубца.
       «После того, как аксон наполовину поврежден, функция нервной клетки потеряна навсегда», – говорит доктор Трэпп. Потеря нескольких аксонов малозначительна. Однако рассеянный склероз рецидивирует и дефицит функций может накапливаться.
       «В других исследованиях была показана связь между количеством повреждённых аксонов и числом очагов демиелинизации», – продолжает доктор Трэпп. «Это очень важно, так как многие очаги клинически ничем не проявляются. Они не связаны с обострением рассеянного склероза. При МРТ-исследованиях было показано, что «немые» очаги могут соотноситься с числом обострений рассеянного склероза как 10:1».
       Выводы удручающе ясны: пациент с рассеянным склерозом может утрачивать аксоны довольно рано, даже не зная об этом.

Переосмысливая лечение

       В 1998 году влиятельный журнал New England Journal of Medicine опубликовал статью доктора Трэппа о связи между очагами рассеянного склероза и потерей аксонов. В ней подчёркивался факт раннего развития аксонального повреждения при рассеянном склерозе. Доктор Трэпп предположил, что накапливающаяся потеря аксонов может коррелировать с прогрессирующим ухудшением состояния больных и их инвалидизацией.
       Эти находки, наряду с МРТ-исследованиями, продемонстрировавшими преобладание клинически «немых» очагов, подвигли медицинское сообщество на пересмотр стратегии лечения и акцентирование внимания на как можно более раннем назначении терапии, направленной на предупреждение необратимого повреждения нервной ткани.
       Клинические испытания препаратов, модифицирующих течение рассеянного склероза, показали, что максимальный их эффект заключается в снижении числа очагов, которые можно определить только при МРТ-исследовании. Новые лекарства также уменьшают количество клинически регистрируемых обострений. Основываясь на всех этих фактах, Медицинский консультативный совет Национального общества рассеянного склероза в 1998 году сделал исторический шаг. Он рекомендовал раннее лечение ремиттирующего рассеянного склероза одним из препаратов, модифицирующих течение заболевания. Выбор конкретного препарата был предоставлен врачу, так как явного преимущества того или иного препарата до сих пор доказать не удалось.

Грант на исследование определил дело всей жизни

       Доктор Трэпп большую часть своего трудового пути занимался исследованием миелина. Он благодарен доктору Джозефу Бернсону, своему научному руководителю из университета Лойолы, также занимавшемуся изучением рассеянного склероза, за то, что он сумел разжечь в нём исследовательскую искру. В 1986 году, будучи доцентом неврологии в медицинской школе университета Джона Хопкинса, он стал одним из первых лауреатов стипендии Гарри Уивера в области нейронаук. Назначаемая Национальным обществом рассеянного склероза, эта стипендия призвана поощрять молодых учёных заниматься исследованиями в области рассеянного склероза и, в идеале, сделать эти исследования главными в своей карьере.
       «Гарри Уивер предоставил мне 5 лет и выделил средства для продолжения моих исследований», – рассказывает доктор Трэпп. «Это придало мне силы и укрепило интерес к изучению заболевания».
       Сегодня зажжённая искра переросла в настоящую страсть, как утверждают коллеги из клиники Кливленда. «Его отдача исследованиям по рассеянному склерозу и пациентам уникальна», – говорит Ричард Рудик, врач, директор Центра рассеянного склероза Меллена клиники Кливленда.
       «Мне нравится видеть результаты своей работы и быть первым, открывая что-то новое», – комментирует доктор Трэпп. «Настоящее счастье – смотреть в микроскоп и увидеть что-то первым».

Новый подход к проблеме ремиелинизации

       В настоящее время доктор Трэпп изучает возможности ремиелинизации, то есть, восстановления повреждённого миелина. В некоторой степени восстановление миелина происходит естественным путём и исследования многих учёных, занимающихся проблемой рассеянного склероза, направлены на усиление и расширение этого процесса.
       Доктор Трэпп и его коллеги обнаружили и описали незрелые миелин-продуцирующие клетки головного мозга, названные «предшественниками олигодендроцитов». Недавно доктор Трэпп сообщил об обнаружении избыточного количества «премиелинизирующих» олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза в головном мозге. Эти клетки являются более зрелыми по сравнению с предшественниками. Они продуцируют белки миелина, но не способны обеспечивать обёртывание нового миелина вокруг аксонов.
       Если удастся стимулировать продукцию предшественников и заставить работать премиелинизирующие клетки на полную мощность, то таким образом можно активировать восстановление миелина. Сейчас доктор Трэпп и его сотрудники работают над поиском стволовых клеток у взрослых, которые дают начало клеткам-предшественникам.
       «Мы надеемся, что сможем, в конце концов, создать более зрелые, полноценно функционирующие олигодендроциты в головном мозге больных рассеянным склерозом», – говорит доктор Трэпп. «Наши данные позволяют предположить, что не обязательно пересаживать новые клетки для восстановления очагов демиелинизации. Вместо этого нужно воздействовать на имеющиеся клетки таким образом, чтобы они самостоятельно завершали репаративный процесс».
       Доктор Трэпп является автором и других открытий, которые ещё произведут переворот в лечении рассеянного склероза. Он и его коллеги изучали связь между одним из содержащихся в головном мозге соединений – N-ацетил-аспартатом (NAA) – и аксональным повреждением. NAA продуцируется только нейронами и аксонами головного мозга взрослого человека. В связи с тем, что содержание NAA можно измерить неинвазивно с помощью методов нейровизуализации, он приобретает роль потенциального маркера нейронального повреждения у лиц, страдающих рассеянным склерозом.
       Доктор Трэпп также интенсивно занимается вопросами защиты аксонов – исследованием, в котором детально изучаются процессы их разрушения и гибели. Но на первом месте всё же остаётся проблема развития патологического процесса при рассеянном склерозе.
       «У меня складывается впечатление, что причина этой болезни заключается в том, чего мы пока ещё не смогли до конца понять», – говорит доктор Трэпп. «Чтобы предотвратить рассеянный склероз, мы должны знать причину, его вызывающую». Упорство и самоотдача доктора Трэппа делают нас ближе к разгадке этой тайны.

Диана О'Коннелл, наш внештатный автор из Нью-Йорка,
специализирующаяся на публикациях, посвящённых
проблемам здравоохранения.

Перевод Станислава Широкова

Переведено и опубликовано с разрешения Национального общества РС, США